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一种三唑并苯并噻唑衍生物及其制备方法和应用

  • 发布时间: 2025-05-09
预算 双方协商
基本信息
成果方:唐山学院
合作方式:专利许可
成果类型:发明专利,
行业领域
生物、医药和医疗器械技术
成果描述

本发明公开了一种三唑并苯并噻唑衍生物,它的化学通式如I所示,其中R1为氢、卤素、烷基;R2为氢、卤素。同时,本发明还公开了合成该衍生物的方法,是以2‑氨基苯并噻唑衍生物和芳酰肼类化合物为起始原料,2‑氨基苯并噻唑1、水合肼在盐酸作用下,在乙二醇溶剂中回流反应得到化合物2;该化合物2进一步与对氯甲基苯甲酰氯在三氯氧磷作用下反应得到化合物4,芳香酰肼和适量KOH溶于乙醇中,常温下和CS2反应得到化合物6,该化合物6在浓硫酸作用下反应得到化合物7,化合物4和化合物7在碳酸钾催化作用下,在乙腈溶剂中反应得到目标产物。本发明所采用的方法简单、操作容易、易于规模化生产,制备的化合物I经过实验验证,其具有较强的抑菌活性。

应用范围

本发明以氨基苯并噻唑和芳基酰肼化合物为起始原料,将氨基苯并噻唑与水合肼反应得到化合物2,进一步与对氯甲基苯甲酰氯在三氯氧磷作用下反应得到化合物4,芳基酰肼化合物5在乙醇/KOH介质中与CS2反应得到化合物6,化合物4和化合物6在碳酸钾催化作用下在乙腈溶剂中反应,成功合成了目标产物 。本发明采用活性基团拼接法,将噻二唑药效团引入到三唑并苯并噻唑结构之中,得到一系列被特定基团取代的含噻二唑的三唑并噻二唑衍生物。同时考虑到噻二唑与三唑并噻二唑结构中都含有多个S,N等杂原子,在生物体中与靶点蛋白结合时有望产生强的氢键作用,使化合物发挥更好的生物活性。试验结果表明该类化合物具有很好的抗菌活性。本发明提供的含噻二唑的三唑并噻二唑衍生物作为抗菌剂是行业内的首次报道,该抑菌剂活性成分的成功研发,大大扩展了抑菌药物的选择范围,为新型抗菌药物的研发提供了新的思路。

前景分析
目前人们在抗感染临床治疗上发现越来越多的细菌对现有的抗菌药物产生了严重的耐药性,甚至出现了对几乎所有的抗菌药物都有耐药性的“超级细菌”,为了应对日益严峻的细菌耐药性问题,迫切需要开发出新型更加有效的抗菌药物。
 含氮杂环化合物具有广泛的生物活性, 许多药物结构中都含有这类结构,含噻二唑的化合物具有优良的杀虫、杀菌等药物活性;三唑类化合物具有生物活性好、对人体细胞毒性小等诸多优点, 被广泛用作抗病毒、抗菌、抗感染等多种药物,杀菌机制研究表明, 三唑类化合物的可以通过唑环氮原子与病原菌体内麦角甾醇的酶系细胞色素P-450的铁结合, 干扰酶系活性, 阻断麦角甾醇前体羊毛甾醇14α-脱甲基化反应, 从而抑制麦角甾醇的合成, 引发细胞膜不可修复性损伤, 抑制病原菌生长或使其死亡。
本发明的目的就是提供一种含三唑并苯并噻唑衍生物,同时提供该类衍生物的合成方法以及该类衍生物在制备抗菌制剂中的应用,以期为临床治疗细菌感染提供更多的用药选择。


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    李艾

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    河北省唐山市大学西道9号

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