绿色化工技术

本发明属医药化合物领域，具体涉及一类2,4‑取代嘧啶类衍生物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。该类衍生物具有通式Ⅰ结构，本发明的化合物，作为抗肿瘤药物应用时，具有较强的抗肿瘤活性和较小的毒副作用，更易于作为抗肿瘤药物的使用，特别是对非小细胞肺癌A549、结直肠癌细胞HCT‑116和肝癌细胞HepG2等活性优异。

1.靶向抗肿瘤药物开发潜力大：2,4-取代嘧啶类衍生物可通过选择性抑制EGFR、VEGFR或CDK等关键肿瘤靶点，阻断癌细胞增殖信号通路，在非小细胞肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤治疗中展现出显著活性，有望成为新一代高选择性抗肿瘤候选药物。

2.结构可调性强利于优化药效：该衍生物的2,4位取代基可灵活修饰，通过理性药物设计可调节其靶标亲和力、代谢稳定性和血脑屏障穿透性，为开发针对不同肿瘤类型及耐药性突变的变构抑制剂提供广阔结构优化空间。

3.联合用药提升临床疗效：此类化合物与PD-1抑制剂或化疗药物联用时可产生协同效应，克服肿瘤微环境免疫抑制或传统化疗耐药问题，在个性化综合治疗方案中具有重要应用价值。

4.产业化制备工艺成熟度高：已报道的微波辅助合成或一锅法反应路线收率高、纯化简便，可快速构建结构多样性衍生物库，为临床前研究提供充足样品，加速药物转化进程。

采用了CCK‑8法测定了上述化合物对非小细胞肺癌A549和肝癌细胞HepG2的抑制作用，结果表明上述化合物对肿瘤细胞具有较好的抑制率，部分化合物抑制活性比阳性对照药Sorafenib更优，为新型的抗肿瘤药物的研发提供了实验基础。