生物、医药和医疗器械技术

本发明属于生物医用材料领域，公开了一种促进血管再生的纳米敷料及其制备方法，包括以四氧化三钴纳米粉作为核，以木质素和单宁酸氧化聚合物作为壳，表面键合亲水性单分子层的纳米颗粒为基础，采用静电纺丝得到促进血管再生的纳米敷料。本发明制备的敷料具有强效激活细胞中缺氧诱导因子1的效果。

众所周知，血管再生是伤口愈合的重要环节，受到诸多细胞因子的调控。血管内皮生长因子VEGF是目前发现的机体内最主要的血管生长因子之一，缺氧通过增加VEGF表达从而促进血管生成。应用生长因子可以促进血管生成和创面愈合，但是各种促血管生成的生长因子仍然存在一些问题，如保存困难、新生血管质量差、治疗费用大等问题。

最近发现缺氧诱导因子(HIF‑1)是参与缺氧应答反应的关键性转录因子，能够调节VEGF的表达，对创面愈合至关重要，已成为慢性创面愈合研究中的新热点。HIF由HIF‑1α和HIF‑1β构成，其活性主要由HIF‑1α决定，HIF核转位后调控细胞因子的转录。在正常创面愈合中，缺氧能导致HIF‑1α表达升高，从而促进血管生成和伤口愈合。

常规的创面愈合过程中，伤口暴露在空气中，不能形成低氧环境，进而VEGF不能高表达，使得血管生成受阻，伤口愈合缓慢。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明以四氧化三钴作为核心，利用杯芳烃的磺酸基和单宁酸对核心刻蚀，使其粒径进一步缩小，同时溶解的Co 能够进入杯芳烃的环中，并通过杯芳烃的酚羟基进行配位，稳定其化学性质；而一部分Co 又能氧化单宁酸和木质素磺酸钠实现分子交联并形成壳层，自身则被还原为Co 。氧化交联的单宁酸和木质素磺酸钠在壳层表面聚集大量的醌官能团，能够与巯基高级醇接枝，实现粒子的亲水性转变，内部的Co 也能够在中性溶液环境下缓慢地释放出来。释放的Co 进入细胞能够持续的上调HIF‑1α的表达，促使HIF‑1的下游基因调控，其中包括上调VEGF，促进新生血管再生。