生物、医药和医疗器械技术

本发明公开了吗啡啉类酸性离子液体在超临界压缩流体沉淀法制备黄芩素微胶囊中的应用，该超临界压缩流体沉淀法制备黄芩素微胶囊的方法包括如下步骤：从CO2进口阀通入高压结晶釜内，待温度和压力在预定值稳定后，打开釜底的CO2出口阀，并调节至预定的体积流量；将黄芩素和聚乳酸羟基乙酸共聚物用溶剂溶解制备成所需浓度的样品溶液，以设定的体积流量从釜顶泵入高压结晶釜内，含有溶剂的CO2降压升温进入分离釜，在分离釜中实现溶剂的回收；如此泵完样品溶液后再洗脱一段时间，最后关闭CO2进口阀，将釜内气体排空后，打开高压结晶釜取出黄芩素微胶囊；所述溶剂为吗啡啉类酸性离子液体。本发明方法绿色环保，包埋率和收率极高，离子液体残留极低。

黄芩素是一种水溶性较差的黄酮类化合物，为了提高黄芩素制品的水溶性，进而提高其生物利用度，发明人颜庭轩、王志祥等请求保护了一种应用超临界流体增强溶液分散法制备黄芩素超细微粒的工艺(专利号***)，该工艺显著降低了黄芩素的粒径，从而大大提高了其水溶性和生物利用度。

本申请是对先前研究的拓展延伸，为了提供一种生物利用度高且具有缓释作用的黄芩素制品—黄芩素微胶囊。药物微胶囊是指采用高分子材料把药物包裹于微小的“密闭容器”中，对微胶囊内的药物进行缓控释释放，还可根据微胶囊的材料和大小及与某些组织器官亲和力的不同，做到靶向释放。药物微胶囊给药作为一种新兴的给药系统，具有提高药物稳定性，控制药物释放速度，维持体内药物浓度，降低毒副作用，达到最优治疗效果等特点。药物微胶囊的粒径一般在1-1000μm，由囊芯和囊材组成，囊芯即为药物活性成分，囊材通常选自淀粉、乳糖、壳聚糖等天然高分子材料，或乙基纤维素、甲基纤维素、环糊精衍生物等半合成高分子材料，或聚乳酸、聚维酮、聚乙二醇、聚乙烯醇等人工合成高分子材料。其中，聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)是一种常用的生物可降解高分子聚合物，具有良好的生物相容性。采用PLGA包埋黄芩素制成微胶囊，可以提高其生物利用度，并达到缓释效果。

本发明的优点：

1、本发明提供的超临界压缩流体沉淀法制备黄芩素-聚乳酸羟基乙酸共聚物微胶囊方法中，以吗啡啉类酸性离子液体作为样品溶剂，真正实现有机溶剂零排放，绿色环保；

2、本发明提供的方法以吗啡啉类酸性离子液体作为样品溶剂，包埋率和收率极高，显著优于其他类型的离子液体；

3、吗啡啉类酸性离子液体在黄芩素-聚乳酸羟基乙酸共聚物微胶囊上的残留极低，显著优于其他类型的离子液体。