生物、医药和医疗器械技术

禽呼肠孤病毒σNS蛋白及其相关的生物材料，可在制备提高细胞内磷酸化的蛋白激酶B的表达量的产品中的应用。本发明首次证实了ARV的σA蛋白、σNS蛋白能激活PI3K/Akt信号通路,使细胞P-Akt的表达量升高,因此,有望通过抑制ARVσA蛋白和/或σNS蛋白的表达,来抑制PI3K/Akt信号通路的激活进而抑制ARV的复制。

真核细胞内存在多条信号转导通路，磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号通路在众多信号通路中发挥十分重要的作用，可通过其下游效应分子蛋白激酶B(Akt)来调控多种细胞功能，如细胞增殖与分化、抑制细胞凋亡等，病毒感染通常会干扰该信号通路。PI3K是由催化亚基p110和调节亚基p85所组成的二聚体蛋白，具有类脂激酶和蛋白激酶的双重活性。研究表明，病毒蛋白或细胞蛋白通过PXXP(P为脯氨酸，X为任意氨基酸)或YXXXM/YXXM(Y为酪氨酸，X为任意氨基酸，M为蛋氨酸)基序与P85结合，从而激活PI3K/Akt信号通路，使磷酸化的Akt(P-Akt)表达量升高，实现抑制细胞凋亡的发生。

大量的研究资料表明，当病毒侵入宿主细胞后，被感染的细胞能被宿主的免疫系统识别，并通过诱导细胞凋亡而对感染了病毒的细胞加以清除，从而限制病毒在细胞内的复制及传播。但是在选择压力的作用下，许多病毒已经进化出某些可以逃避细胞凋亡的机制，使得病毒在宿主细胞死亡之前能完成其复制周期，这些对抗措施通常是由病毒蛋白来介导的。许多病毒通过自身的某些蛋白与PI3K的P85调节亚基结合，进而激活PI3K/Akt信号通路，促进P-Akt的转录表达。P-Akt表达量的升高，可磷酸化许多信号蛋白，并通过这些蛋白调节与细胞生存、增殖、迁移、分化和凋亡有关的多条下游信号转导通路，如通过抑制促凋亡蛋白的活性，从而抑制凋亡刺激信号诱发的细胞凋亡，还可通过控制凋亡调节基因的表达而抑制细胞凋亡。

鉴于PI3K/Akt信号通路的激活可抑制宿主细胞的凋亡，以有利于病毒的复制，在实际应用中，可将ARV的σA蛋白和/或σNS蛋白作为抗ARV药物的作用靶点，通过抑制感染ARV的细胞中ARVσA蛋白和/或σNS蛋白的表达，来抑制PI3K/Akt信号通路的激活，促进感染ARV的细胞的凋亡，进而抑制ARV的复制，本发明为ARV的治疗提供了新的方向和思路。也可将表达ARV的σA蛋白和/或σNS蛋白的重组细胞作为筛选抑制感染ARV的细胞中ARVσA蛋白和/或σNS蛋白的物质的细胞模型以筛选预防和/或治疗禽呼肠孤病毒引起的疾病的产品。