生物、医药和医疗器械技术

本发明涉及作为糖原磷酸化酶抑制剂的式(I)苯并嗪‑4‑酮化合物、其制备方法及其用于治疗和/或预防与糖原代谢异常相关的疾病的药物中的用途。

肝脏是禁食状态下调节血糖的重要器官。据估算，在禁食过夜之后，74％的空腹血糖来源于肝脏的糖原分解，其余的来源于肝脏的糖异生。在2型糖尿病患者中，肝脏葡萄糖的生成速率显著增加，肝脏葡萄糖产生偏高。因此，抑制肝脏葡萄糖生成已成为研制新型抗糖尿病药物的重要靶标之一。

目前在临床上，二甲双胍这一临床上首选的降糖药，被认为主要是通过抑制肝脏糖异生作用来降低血糖；而在糖原降解领域，尚无有效的作用药物。而对于那些空腹血糖>14mg/dl(7.8mM)的2型糖尿病患者，抑制肝脏糖原降解，从而降低其肝糖输出，有助于降低其空腹血糖。

糖原磷酸化酶(glycogen phosphorylase)是催化糖原降解(glycogenolysis)的关键酶，该酶催化糖原的磷酸解，产生的葡萄糖‑1‑磷酸在磷酸葡萄糖变位酶的催化下转变成葡萄糖‑6‑磷酸，后者在葡萄糖‑6‑磷酸酶催化下生成葡萄糖，血糖升高。仍然需要能够抑制糖原磷酸化酶，从而抑制肝脏糖原降解的药物。

本发明的化合物与现有技术化合物(CN103497181A实施例1化合物)相比，具有更长的半衰期，更高的Cmax，具有更优的生物利用度，从而提高了疗效。