先进制造技术

本发明属于化学合成技术领域，本发明涉及5?取代?4?硫?2’,3’,5’?O?三叔丁基二甲硅烷基核苷化合物合成方法。在氮气保护下，将5?取代核苷化合物与叔丁基二甲基氯硅烷(TBSCl)反应，反应完成后进行后处理得化合物a；化合物a接着与溶解在二乙醇二甲醚溶剂中的P2S5和NaHCO3反应，得黄色固体b。此合成方法具有反应时间短，产物专一，反应产率高，副产物极少，后处理简单等优势，在合成过程中避免使用毒性大、有恶臭的吡啶溶剂，避免使用高沸点的1,4?二氧六环溶剂，避免使用容易变质且反应副产物多的劳森试剂，简化了后处理的过柱过程。

技术亮点

本发明提供一种5-取代-4-硫-2’,3’,5’-O-三叔丁基二甲硅烷基核苷化合物的快速合成方法。该合成方法具有缩短反应时间(一般1小时之内完成反应)、产率高、无难分离的副产物且副产物极少等特点。此外，虽然该技术的反应温度高，但后处理仅需要水洗，二氯甲烷萃取，减压蒸发即可得较纯的5-取代-4-硫-2’,3’,5’-O-三叔丁基二甲硅烷基核苷化合物，更纯的5-取代-4-硫-2’,3’,5’-O-三叔丁基二甲硅烷基核苷化合物可通过柱层析快速分离得到。

取代-4-硫-2’,3’,5’-O-三叔丁基二甲硅烷基核苷化合物合成方法的应用前景非常广泛。这种合成方法可以用于制备各种取代核苷化合物，这些化合物在医药领域具有重要的应用价值。首先，这种合成方法可以用于制备抗病毒药物。取代核苷化合物在抗病毒药物中扮演着重要的角色，可以用于治疗乙型肝炎、艾滋病毒和其他病毒感染。因此，这种合成方法为开发新的抗病毒药物提供了重要的技术支持。其次，这种合成方法还可以用于制备抗癌药物。一些取代核苷化合物已经被证明具有抗肿瘤活性，可以用于治疗多种类型的癌症。因此，这种合成方法有望为抗癌药物的研发和生产提供新的途径。此外，取代核苷化合物还可以用于治疗一些疾病，如糖尿病、自身免疫性疾病等。因此，这种合成方法在药物研发领域具有广阔的应用前景。总的来说，取代-4-硫-2’,3’,5’-O-三叔丁基二甲硅烷基核苷化合物合成方法的应用前景非常广阔，为医药领域的新药研发和生产提供了重要的技术支持。

本发明为制备此类5-取代-4-硫-2’,3’,5’-O-三叔丁基二甲硅烷基核苷化合物提供了一种快速的合成方法。从化合物a-化合物b的合成中，利用P2S5作为硫化剂，在NaHCO3催化下与P2S5形成NaSPS2盐的特点，NaSPS2在反应溶液中形成SPS2-，SPS2-作为亲核试剂进攻5-取代-2’,3’,5’-O-三叔丁基二甲硅烷基核苷化合物嘧啶环上的4位羰基氧，继而合成目标化合物5-取代-4-硫-2’,3’,5’-O-三叔丁基二甲硅烷基核苷化合物。本发明实现了5-取代-4-硫-2’,3’,5’-O-三叔丁基二甲硅烷基核苷化合物4位氧原子的快速硫化，区别于常用的硫化手段—直接硫化法，现有技术常使用劳森试剂、五硫化二磷或硫代乙酸等硫化试剂直接硫化嘧啶核苷化合物嘧啶环上的4位氧原子，而本发明则利用SPS2-离子作为亲核试剂快速硫化嘧啶核苷化合物嘧啶环上的4位氧原子，该反应具有反应时间短(一般1小时内完成)，产物专一，反应产率高，副产物极少，后处理过程中利用二乙醇二甲醚和无机盐易溶于水，而5-取代-4-硫-2’,3’,5’-O-三叔丁基二甲硅烷基核苷化合物难溶于水易溶于二氯甲烷的溶解性特点，简化了高沸点二乙醇二甲醚溶剂的后处理过程，本发明在合成过程中避免使用毒性大、有恶臭的吡啶溶剂，避免使用高沸点的1,4-二氧六环溶剂，避免使用容易变质且反应副产物多的劳森试剂，简化了后处理的过柱过程。