先进制造技术

本发明属于化学合成领域，公开了一种4?S?2’,3’,5’?O?三乙酰基尿苷合成方法。该合成方法以化合物2’,3’,5’?O?三乙酰基尿苷为原料，以五硫化二磷和劳森试剂联合作为硫化剂，以1，4?二氧六环作为溶剂发生化学反应，最终制备得到4?S?2’,3’,5’?O?三乙酰基尿苷。本发明提供的4?S?2’,3’,5’?O?三乙酰基尿苷合成方法，既缩短了反应时间，又大大提高了硫化效率。本发明提供的合成方法降低了成本，反应后处理简单方便同时提高反应硫代核苷类化合物的收率。

技术亮点

本发明的目的是提供一种绿色环保高效高产硫化方法，通过用不同摩尔比的五硫化二磷(P2S5)和劳森试剂(Lawesson)联合作为硫化剂来制备4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷。本发明提供的一种4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷合成方法，既缩短了反应时间，又大大提高了硫化效率。本发明提供的合成方法降低了成本，反应后处理简单方便同时提高反应硫代核苷类化合物的收率。本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：一种4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷合成方法，以式(I)所示化合物2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷为原料，以五硫化二磷和劳森试剂联合作为硫化剂，以1，4-二氧六环作为溶剂发生化学反应，最终制备得到式(II)4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷；进一步的，所述的2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷与硫化剂摩尔比为1:1.2。进一步的，所述的硫化剂五硫化二磷和劳森试剂的摩尔比为2-15:1。

4-S-2',3',5'-O-三乙酰基尿苷是一种重要的核苷化合物，具有广泛的应用前景，主要包括以下几个方面：

药物研发：4-S-2',3',5'-O-三乙酰基尿苷是一种重要的核苷化合物，已被证实具有抗病毒、抗癌等药理活性，因此可以用于开发新型的抗病毒药物、抗癌药物等，对于治疗病毒性疾病和癌症具有潜在的应用前景。

生物化学研究：4-S-2',3',5'-O-三乙酰基尿苷可以作为生物化学研究中的重要试剂，用于核酸化学和生物医学研究领域，例如用于RNA修饰研究、核酸合成等。抗病毒药物研究：4-S-2',3',5'-O-三乙酰基尿苷可以作为抗病毒药物研究的重要中间体，用于合成具有抗病毒活性的化合物，对于治疗病毒性疾病具有潜在的应用前景。

总之，4-S-2',3',5'-O-三乙酰基尿苷具有重要的应用前景，可以在药物研发、生物化学研究和抗病毒药物研究等领域发挥重要作用，有望成为未来研究和应用的热点。

1.现有技术在合成4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷时单独使用P2S5或单独使用Lawesson作为硫化剂对碱基C-4位的硫化。这两种合成方法共同存在一些缺点，如反应时间过长有时需要进行过夜反应，产物的低收率等。本发明提供的合成方法以不同摩尔比的P2S5和Lawesson联合共同作为硫化剂提供一种优化的反应体系用于4-S-2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷的合成；避免了过长的反应时间，低收率和高成本等劣势。本发明提供的合成方法以不同摩尔比的P2S5和Lawesson作为固体粉末状硫化剂，既缩短了反应时间，又大大提高了硫化效率，降低成本、提高了反应效率；反应后处理简单方便、提高了产物收率；且该合成方法安全、价廉、绿色、适用范围广、操作简单、廉价安全、产率较高、对环境友好，适用于工业生产，对合成硫代类化合物研究具有重要意义。

2.本发明提供的合成方法操作简便，反应后处理简单方便，柱分离直接使用乙酸乙酯石油醚体系(EA:PE＝6:1；4:1)即可收集产物。产物收率达到97％；相比之前单独采用P2S5或者劳森试剂作为硫化剂，更加绿色、高效。

3.在使用不同摩尔比例的P2S5和Lawesson试剂反应之后，进行硅胶柱分离时，Lawesson试剂的一部分杂质，用纯的石油醚可过滤出来，这样使分离过程更简便快捷，从而使的得到的产物更加纯净。

4.五硫化二磷是最为常用的硫化剂，也称四硫化二硫化物。它优选以纯的形式使用，并且以至少化学计量的量使用，通常实际操作时超过该化学计量的量。硫化物的用途是为每个羰基提供至少一个硫原子，最好是至少两个左右的硫原子，这是基于对反应后处理的考虑以及对反应是否能完全的考虑。本发明中的2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷与硫化剂摩尔比为1:1.2。因为根据化学式，2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷与硫化剂的摩尔比是1:1，但是由于1mol五硫化二磷能提供的S不够1mol，所以此发明选用的2’,3’,5’-O-三乙酰基尿苷与硫化剂摩尔比为1:1.2。