先进制造技术

本发明属于化学合成技术领域，公开了5?取代?4?硫?2’,3’?O?二叔丁基二甲硅烷基脱氧核苷化合物快速合成方法。在氮气保护下，将5?取代脱氧核苷化合物与叔丁基二甲基氯硅烷反应，反应完成后进行后处理得化合物a；化合物a在NaHCO3催化下，与P2S5在二乙醇二甲醚中发生化学反应，最终得到b化合物。此合成方法具有反应时间短，产物专一，反应产率高，副产物极少，后处理简单等优势，在合成过程中避免使用毒性大、有恶臭的吡啶溶剂，避免使用高沸点的1,4?二氧六环溶剂，避免使用容易变质且反应副产物多的劳森试剂，简化了后处理的过柱过程。

技术亮点

为了克服现有技术的不足，本发明提供一种5-取代-4-硫-2’,3’-O-二叔丁基二甲硅烷基脱氧核苷化合物及其快速合成方法。该合成方法具有反应时间短(一般1小时之内完成反应)、产率高、无难分离的副产物且副产物极少、后处理仅需要水洗，二氯甲烷萃取，减压蒸发即可得较纯的5-取代-4-硫-2’,3’-O-二叔丁基二甲硅烷基脱氧核苷化合物，更纯的5-取代-4-硫-2’,3’-O-二叔丁基二甲硅烷基脱氧核苷化合物可通过柱层析快速分离得到。本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：一种5-取代-4-硫-2’,3’-O-二叔丁基二甲硅烷基脱氧核苷化合物；具有通式(b)结构：其中，X＝CH3、H、F、Cl、Br、I。

这种快速合成方法可以应用于核苷化合物的制备，特别是对于5-取代-4-硫-2’,3’-O-二叔丁基二甲硅烷基脱氧核苷化合物的合成具有重要的应用前景。这种化合物在药物领域具有潜在的应用价值，可能用于抗病毒药物、抗癌药物或其他生物活性分子的合成。具体应用前景包括但不限于：药物研发：这种合成方法可以用于制备具有抗病毒或抗癌活性的核苷化合物，为新药物的研发提供原料支持。化学生物学研究：这种合成方法可以为化学生物学研究提供重要的工具化合物，用于研究生物活性分子的作用机制和生物学功能。化学合成领域：这种快速合成方法可以为其他核苷化合物的合成提供范例和参考，为相关领域的研究和开发提供技术支持。因此，这种快速合成方法的应用前景非常广泛，将在药物研发、生命科学研究和化学合成领域发挥重要作用。

本发明为制备此类5-取代-4-硫-2’,3’-O-二叔丁基二甲硅烷基脱氧核苷化合物提供了一种快速的合成方法。从化合物a-化合物b的合成中，利用P2S5作为硫化剂，在NaHCO3催化下与P2S5形成NaSPS2盐的特点，NaSPS2在反应溶液中形成SPS2-，SPS2-作为亲核试剂进攻5-取代-4-硫-2’,3’-O-二叔丁基二甲硅烷基脱氧核苷化合物嘧啶环上的4位羰基氧，继而合成目标化合物5-取代-4-硫-2’,3’-O-二叔丁基二甲硅烷基脱氧核苷化合物。本发明实现了5-取代-4-硫-2’,3’-O-二叔丁基二甲硅烷基脱氧核苷化合物4位氧原子的快速硫化，区别于常用的硫化手段—直接硫化法，现有技术常使用劳森试剂、五硫化二磷或硫代乙酸等硫化试剂直接硫化嘧啶核苷化合物嘧啶环上的4位氧原子，而本发明则利用SPS2-离子作为亲核试剂快速硫化嘧啶核苷化合物嘧啶环上的4位氧原子，该反应具有反应时间短(一般1小时内完成)，产物专一，反应产率高，副产物极少，后处理过程中利用二乙醇二甲醚和无机盐易溶于水，而5-取代-4-硫-2’,3’-O-二叔丁基二甲硅烷基脱氧核苷化合物难溶于水易溶于二氯甲烷的溶解性特点，简化了高沸点二乙醇二甲醚溶剂的后处理过程，本发明在合成过程中避免使用毒性大、有恶臭的吡啶溶剂，避免使用高沸点的1,4-二氧六环溶剂，避免使用容易变质且反应副产物多的劳森试剂，简化了后处理的过柱过程。