生物、医药和医疗器械技术

本发明涉及一种沃尼妙林及其盐酸盐的制备方法，包括用氨基保护的D-缬氨酸与特戊酰氯反应生成混合酸酐，然后与14-O-[(2-氨基-1,1-二甲基乙基)硫甲羰基]目特林缩合反应制得具有氨基保护基的沃尼妙林，最后用酸处理脱除保护基，结晶得到沃尼秒林，然后与酸反应生成盐酸盐。本发明制备方法科学，技术先进，具有成本低，产品收率及纯度高等优点。

有关盐酸沃尼妙林的合成路线。Heinz Berner申请的专利US4675330中采用氨基被叔丁氧羰基（BOC）作为D-缬氨酸的保护基，最后需要价钱昂贵的Pd/活性炭脱保护基。在此基础上Ingolf Macher报道的专利US5284967中通过制备氨基酸邓盐的方法，来对D-缬氨酸的氨基进行保护，只需要盐酸就可以将保护基脱除，但是此方法采用冷冻干燥法对产物进行分离，此方法耗能高，效率低且得到的目标产物不能达到药典上对纯度的要求，很难实现工业化。此外，合成过程中还使用了性质活泼的氯甲酸酯，增加了生产过程中的危险性。

本发明路线原料廉价易得，另外采用氨基保护基的D-缬氨酸盐（如苄氧羰基保护基作为氨基保护基）、使用价钱低廉的特戊酰氯代替传统工艺中的氯甲酸酯，产品可以通过结晶法直接获得，得到的产品收率高。不仅避免了冷冻干燥法的使用，简化了工艺操作，减少了操作时间，而且大幅降低了能量消耗，得到的产品纯度达到98 %以上，具有工业化应用前景。