生物、医药和医疗器械技术

本发明涉及有机合成技术领域，具体公开一种烯丙基糖苷的合成方法。所述合成方法包括以下步骤：将吡喃糖、烯丙基溴和碱性试剂分别加入到水中，于15℃～35℃条件下反应4h～24h，得反应液；其中，吡喃糖与烯丙基溴的物质的量之比为1:1.2～9，吡喃糖与碱性试剂的物质的量之比为1:1.05～2；将所述反应液经萃取、减压浓缩、真空干燥和纯化后，得到烯丙基吡喃糖苷。本发明提供的烯丙基糖苷的合成方法，避免了乙酰化和去乙酰化的反应步骤，简化反应路线，提高了反应效率，反应条件温和，以水为溶剂，绿色环保，生产成本低，还能得到纯度高的以β‑异构体为主的烯丙基吡喃糖苷产物(β:α>85％)。

目前，文献报道的有关烯丙基糖苷的合成方法按反应机理可分为两大类，第一大类方法是通过氧鎓离子发生异头碳上的亲核加成反应，即糖基化反应，主要通过以下3种路线进行合成。其一是未被保护的糖在酸催化下直接与醇反应生成相应的糖苷，即Fischer糖基化反应。通常情况下，反应以醇为溶剂，加热回流，一般得到吡喃糖苷、呋喃糖苷以及少量开环产物的混合物。这种方法的缺点是，反应常局限于低沸点的醇，并且反应受端基效应的影响，主要生成α‑吡喃糖苷。

申请人在研究中发现以水作为合成烯丙基吡喃糖苷的溶剂，因起始原料、反应产物、无机盐和副产物均溶于水，导致产物难以分离，分离过程需要进行乙酰化、再脱保护才能得到产物；此外，吡喃糖中含有的羟基在水中的选择性相近，导致烯丙基糖苷的选择性差，副产物较多。申请人偶然发现，在不加入相转移催化剂的条件下，通过控制吡喃糖、烯丙基溴和碱性试剂的加入量以及反应时间，得到纯度高的以β‑异构体为主的烯丙基吡喃糖苷产物(β:α>85％)。究其可能存在的原因，一种可能存在推测是，因反应的溶剂为水，烯丙基溴的水溶性差，在体系中不加入相转移催化剂时，严重降低了反应速率以及反应效率，但又通过控制烯丙基溴以及碱溶剂的加入量，从动力学上提高了反应速率以及反应收率，从而使得在不添加相转移催化剂的条件下、以水为溶剂，得到纯度高、收率高的烯丙基糖苷。