生物、医药和医疗器械技术

本发明公开了一种盐酸非均相氯代合成茋类化合物苯烯莫德、紫檀茋、白皮杉醇、氧化白藜芦醇的方法。该方法由取代苄醇为原料，非均相条件下采用盐酸制备氯代烃，再经Wittig-Horner缩合制备上述二苯乙烯类化合物。该方法简单易行，合成过程中所涉及的反应物安全，生成物不会对环境造成污染，成本低，收率高，适合工业化生产苯烯莫德、紫檀茋、白皮杉醇、氧化白藜芦醇。

(E)-3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯、(E)-3，5-二甲氧基-4′-羟基二苯乙烯、(E)- 3，4，3′，5′-四羟基苯乙烯、(E)-2，4，3′，5′-四羟基二苯乙烯为具有1，2-二苯乙烯骨 架的化合物，商品名称分别为苯烯莫德、紫檀茋、白皮杉醇、氧化白藜芦醇，归属为茋 类化合物，它们的结构式分别如下：
研究显示，这几种化合物具有较高的化学和药物活性，其生理活性主要表现为抗 癌、抗细菌和真菌、抗血脂、抗血小板凝聚、抑制心血管病、抗糖尿病、防治组织癌 变和肿瘤发生等。
在文献报道中，上述化合物的合成方法多采用氯化亚砜、三氯化磷、三溴化磷、 五氯化磷、五溴化磷合成取代苄卤制备Wittig试剂的方法。由于这类合成方法中所 涉及的卤代试剂活性过高，必会造成产物中杂质含量较高，分离困难；另外所用的卤代 试剂在工业生产中都存在严重的污染问题，如二氧化硫和含磷废水的排放等，会对环 境造成严重破坏。

本发明的上述技术方案，由取代苄醇为原料，采用非均相条件下盐酸制备氯代烃， 再经Wittig-Horner缩合制备上述二苯乙烯类化合物。取代的苄醇可以是3，5-二甲 氧基苄醇或2，4-二甲氧基苄醇或3，4-二甲氧基苄醇；非均相由盐酸的水相和有机溶 剂构成。该方法简单易行，合成过程中所涉及的反应物安全，生成的产物杂质少，氯代 试剂不会对环境造成污本发明的上述技术方案，由取代苄醇为原料，采用非均相条件下盐酸制备氯代烃， 再经Wittig-Horner缩合制备上述二苯乙烯类化合物。取代的苄醇可以是3，5-二甲 氧基苄醇或2，4-二甲氧基苄醇或3，4-二甲氧基苄醇；非均相由盐酸的水相和有机溶 剂构成。该方法简单易行，合成染，成本低，收率高，适合工业化生产，用于合成具有多种生理 活性的苯烯莫德、紫檀茋、白皮杉醇、氧化白藜芦醇等。