生物医药

本成果属于药物化学领域，历经21年持续攻关，连续突破多个头孢菌素类半合成药物合成工艺及制剂产业化的难点和共性技术。本成果共完成盐酸头孢甲肟及注射剂、盐酸头孢他美酯及片剂、头孢呋辛钠（酯）及制剂、盐酸头孢吡肟及制剂、头孢克肟分散片多个品种国内重点产品的首仿实现产业化，并持续性对产品提供技术支持，帮助企业提高收率、提升质量、节能减排，增加产品在国内外市场的核心竞争力。　　此次申报主药涉及六个方面的关键技术及技术创新

　以极少量的水作催化剂，并在少许的三乙胺的循环作用下，进行有效合成，创新性运用纯水提取，提取液经处理后，在一定比例的能与水互溶的溶剂混合液中，经过等电点方式结晶，得到高纯度的目标产物。本技术提高了C7-位酰胺键合成收率和质量，反应条件温和，实现了以7-ACA为原料的含C7-位酰胺键头孢菌素类品种合成的工业化应用。　　2、逆向变温结晶技术：　　盐酸头孢甲肟类的头孢类药物在结晶时具有反常现象，这种反常结晶温差最佳状态在40℃的区间内，即-10℃至30℃之间，用此结晶技术可有效增加产品颗粒大小，提高粉末的流动性，极大的降低了产品最终的制剂生产难度。

　选用稀释的强氧化剂（过氧化氢水溶液），在有附着剂（如吸附用硅胶、硅藻土等）及低温的情况下，控制氧化当量，除去C3-位合成中引进的碘，实现除碘完全，不影响产品的质量。该低温除碘技术在实践中运用于盐酸头孢吡肟，产品颜色可由黄色8号以上降低到1-2号，首次获得产业化成功。